一部不包含里昂和爱丽丝的《生化危机》在首周末的票房目标定为6000万美元。根据Variety的报道，扎克·克雷格执导的新版《生化危机》起初预期为4000万至5000万美元，但业内人士认为最终结果可能会接近6000万美元。如果顺利达成，这将打破2010年《生化危机4：战神再生》创造的2660万美元系列北美开画记录，且是未考虑通胀的基础数字。海外票房预计将再创3100万美元，总票房有望接近8000万美元。

索尼为该片投资7500万美元制作费，还未算上宣传费用，8000万的开局对他们而言无疑是个理想的开端。克雷格的参与也为影片带来了不小的关注度，他前作《武器》表现出色，索尼显然希望他能在《生化危机》中复制这种成功。然而，开画纪录和总票房记录并不相同。《战神再生》的全球票房最终达到3亿美元，而2017年与米拉·乔沃维奇合作的《生化危机：终章》则获得了3.12亿美元的系列最高票房。克雷格及其团队要想超越这一成绩，仍然面临着很大的挑战。

IGN对本片给予了8分的评价，指出影片的主角经历了他人生中最糟糕的一夜，整个故事简单刺激，导演扎克·克雷格的个人风格为影片带来了更高的水准。这表明克雷格并不打算简单复刻游戏剧情，而是借用《生化危机》的世界观，创作一个独特的恐怖故事。 球友会官网

不过，部分《生化危机》的游戏粉丝对影片表示质疑，他们渴望对游戏更忠实的改编。克雷格承认他感觉自己像是在进行一次“道歉巡演”。这种质疑始于他宣布不会出现任何游戏角色及重新讲述游戏故事。尽管如此，他希望能在《生化危机》的世界中创造出一个新的恐怖故事，同时引用一些游戏中的元素。

他对IGN的汤姆·乔根森表示：“我曾以为粉丝们会对把《生化危机》拍成生存恐怖片感到兴奋，然而我未能理解他们期待的故事。”他希望观众能看到影片中对游戏的热爱，而不是完全奉送经典角色。

克雷格透露，在试映中，观众反映影片“太搞笑”，因此他删去了大部分笑料。从“道歉巡演”到可能打破开画纪录，克雷格走了一条与之前的《生化危机》电影截然不同的道路。游戏粉丝的失望是真实的，而8000万美元的全球开局预期也同样存在，这两者的并存或许就是这部新版《生化危机》的有趣之处。 球友会官网